埃博拉病毒为什么如此凶狠？

在扎伊尔（现在叫刚果民主共和国）有一条河叫埃博拉，在河边上有一个小村庄叫亚姆布库。1976年8月底，当地学校校长认为自己得了疟疾，在当地医院注射了治疗疟疾的药物。5天后，9月1日，校长再次出现发高烧等类似疟疾症状，又到医院诊治。但这次病情越来越严重，4天后，他身体所有的开口都出血，又过了3天，9月8日，不治身亡。在校长病情发作的一周内，医院里员工、病人也纷纷得了类似的疾病。这是一家很落后的乡村医院，没有隔离设备，甚至也没有采取消毒措施，连针头都重复使用。校长死后，他的亲友按当地习俗为他收殓尸体埋葬，这些人大多数也发病。在世界卫生组织的帮助下，疫情才逐渐被控制住。最终，有318人发病，280人死亡，死亡率几乎达到90%。医院的17名员工死了11名，医院不得不关闭。

病原体很快被分离了出来，是一种病毒。从病毒的形态和导致的症状看，很像是1967年在德国马尔堡首次发现的那种病毒。在马尔堡的那次疫情中，有31人发病，7人死亡，而亚姆布库的疫情要比它严重得多。最终，它被确认为与马尔堡病毒不同，是一种新的病毒，命名为埃博拉病毒，它导致的疾病，称为埃博拉出血热。之后，埃博拉病在非洲又爆发过十几次。最近的这一次最为严重，患病人数和死亡人数都创下了记录。每次引起疫情爆发的病毒毒株不尽相同，死亡率也有差异。目前的这一次爆发还未控制住，死亡率已接近60%。幸运的是，埃博拉病毒虽然凶狠，却不像流感病毒那样可以通过飞沫传播，而是通过血液和其他体液传播，要与患者有比较密切的接触才会被传染上。

即使被埃博拉病毒传染上了，也不一定会发病。我们人体的免疫系统会识别病原体，将它消灭。有些人感染了埃博拉病毒，却没有出现任何症状，只是抽血检查时发现他们体内有对抗埃博拉病毒的抗体，说明他们曾经感染过埃博拉病毒，但是免疫系统迅速把病毒消灭了。但是为什么其他感染者的身体没能调动免疫系统消灭埃博拉病毒？这是因为埃博拉病毒有办法绑架人体免疫系统，这是马尔堡病毒做不到的。

埃博拉病毒的构造很简单，中间是一条单链核糖核酸（RNA），只包括7个基因，被由蛋白质组成的外壳包裹着，壳上分布着许多突起。这些突起是一种含有寡糖的蛋白质，叫糖蛋白。人体细胞含有一种叫NPC1的蛋白质，它的功能是转运胆固醇，但是埃博拉病毒的糖蛋白能跟NPC1结合，病毒借此被转运进了细胞内。一旦进入细胞，埃博拉病毒就利用细胞内的合成系统复制病毒，复制完成后，新的病毒冲破细胞释放出去，细胞也就破裂、死亡。与此同时，埃博拉病毒会合成很多小一号的糖蛋白。这些小号糖蛋白被大量地释放出去，去包围嗜中性粒细胞（一种白细胞）。嗜中性粒细胞是人体免疫系统的第一道防线，它一旦被激活，不仅能吞噬病原体，而且能释放出信号来调节其他免疫反应。但是小号糖蛋白与嗜中性粒细胞结合后，抑制住了它的活性，这样人体免疫系统就失灵了，听任埃博拉病毒入侵人体细胞。埃博拉病毒的主要目标是血管内壁的内皮细胞，内皮细胞死亡导致血管病破裂，就出现了出血。埃博拉病毒也能入侵别的细胞，例如肝脏细胞，导致全身各处局部坏死。

目前还没有能有效地抑制埃博拉病毒繁殖的药物，只是对患者采取支持性治疗。但是在知道了埃博拉病毒的入侵机制后，就可以有针对性地研发出药物。例如，已发现有的小分子药物能够阻碍NPC1与糖蛋白的结合，埃博拉病毒就没法入侵细胞，据此有可能研发出抗埃博拉病毒的药物。埃博拉病的患者因为免疫系统失灵，没法自己产生抵抗埃博拉病毒的抗体，但是我们可以在动物身上甚至在转基因植物中生产针对性的特异抗体（叫单克隆抗体），然后注射到患者体内，帮助患者消灭埃博拉病毒。在这次埃博拉疫情中，有两名参与救助的美国人也被埃博拉病毒感染，给他们注射了抗埃博拉病毒的单克隆抗体后，病情已好转。这还只是实验性的药物，即便证明了的确有疗效，也非常昂贵，难以在贫困地区大规模使用。更根本的解决办法是注射疫苗预防被感染，但埃博拉病毒疫苗还处于研制阶段，还没有开始临床试验。

这么凶狠的病毒是怎么来的呢？埃博拉病毒的天然宿主很可能是蝙蝠。蝙蝠已经与埃博拉病毒共存了很长时间，那些毒性强的病毒在把蝙蝠迅速杀死的同时，自己也随之死去，难以传播；而那些毒性弱的病毒在让蝙蝠多活一段时间的同时也更容易传播开去，长期进化的结果，让埃博拉病毒对蝙蝠的毒性越来越弱，变得越来越温和，到最后，感染了埃博拉病毒的蝙蝠没有任何症状。只有当埃博拉病毒从蝙蝠传到人身上时，才变得无比凶狠。我们人类与埃博拉病毒的共同进化历程，才刚刚开始。

2014.8.6.