双硫仑=栓瘤囵? 40年从个例报告走到3千个病人的流行病学研究

作者:yunmu  于 2017-12-23 06:25 发表于 最热闹的华人社交网络--贝壳村

通用分类:健康生活

        最近双硫仑很火, 也去查了查文献. 双硫仑(Disulfirm)是一种百年老药, 因为对酒精有立即性反应而被使用于治疗慢性酒精上瘾. 在我们喝酒时, 乙醇会经由肝脏的乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase)作用转化成乙醛, 乙醛再经由乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase)作用变成乙酸, 最后乙酸经过枸椽酸循环转换成H20CO2排出体外. 用了双硫仑后若饮酒, 该药会抑制乙醛脱氢酶作用从而阻断乙醛转换成乙酸, 进而造成乙醛堆积, 引起身体不适, 视觉模糊, 头痛头晕, 恶心呕吐,因此起到了戒酒的作用. 但是大剂量严重时也会导致急性肝损伤甚至至死.

         1977一个个例报告报导了确诊的骨转移癌病灶在一个乳腺癌病人身上意外地消失了.  事情是这样, 一位38岁的妇女被诊断为乳腺癌, 在确诊时不幸已经发生了骨转移. 当年这种转移癌几无治愈的可能, 恐怕自觉来日不多, 该妇女终日借酒消愁, 成了重度酒鬼. 医生也觉得抗癌药对她已非利大于弊, 所以停止了所有的抗癌药物治疗以让她享受余下的时光. 但是开了双硫仑助她戒酒. 然而这位患者竟好好地活过10年后才意外摔死了. 尸体病理检查骨头里的转移癌病灶不但没有扩散而且几乎消失殆尽. 一般而言, 过度饮酒会增加患癌的风险, 因此医学界开始怀疑双硫仑含有征服乳腺癌的成分

         从那时起, 就有众多的实验室利用体外实验和动物实验来探讨双硫仑抑制癌症的可能性以及它的药理基础. 但是临床试验一直进展缓慢, 1993, 法国医学家使用双硫仑类药物作为免疫疗法的辅助药物对64名没有转移的高危乳腺癌病人进行随机双盲的临床试验 他们发现试验组的5年生存率为81%, 而对照组的仅为55%  (检验两者不同的p=0.07). 那为什么双硫仑从那时起没有得到广泛的应用? 本人认为, 首先是因为法国医学家的试验样本太少, 生存率的确切度不高, 试验组的5年生存率的下限和对照组有轻微重叠. 下限要高一点点才能达到p<0.05 的统计学意义 (通常来说, 样本越大误差越小, 确切度越高). 所以无法在临床上广泛推广. 其次是因为随后乳腺癌的疗效已经大大提高, 即使是在现实的生活环境中, 按照统计, 英国乳腺癌病人的10年生存率已达78%.  美国乳腺癌病人的5年生存率已达91% , 而没有转移的高危乳腺癌病人的5年生存率也已达85%. 再增加一种有效药并不那么紧迫. 药物公司也会觉得进一步开发这百年老药无利可图. 但是双硫仑价格低廉, 利用国家基金开展高质量大样本的临床试验证明其抗癌效果还是值得的.

       201712, NATURE发表了双硫仑抑制癌症的一项研究, 得益于丹麦的癌症登记制度, 研究团队能够梳理丹麦2000年到2013年间的超过24万例癌症确诊病例及他们使用药物的情况, 在超过3千名服用过双硫仑的癌症患者中, 相比于停止服用双硫仑的患者,1,177名继续服用者的死亡率要低34%。研究还显示, 这种药物可能是一种广谱的抗癌武器, 它对于其他癌症也可能有效。

         该研究团队还在动物实验中证实, 双硫仑能抑制小鼠乳腺癌肿瘤的生长, 这在同时使用铜补充剂尤为明显. 其与铜离子结合形成的复合物能够阻断细胞处理错误折叠的途径, 而这些错误蛋白的不断堆积最终会导致癌细胞的死亡.

         因为影响因素太多, 其实流行病学数据是很难分析和判断的数据. 比如说是否停止服用双硫仑的患者病情更重或与其它至死危险因素有关. 虽然研究人员都会尽可能使用统计学方法去控制其它影响因素, 但是也不可能达到随机双盲那样的十全十美.  其次,  推荐使用药物的要求必须远高于推荐几乎是有益无害的适度运动等生活方式.

        一般而言, 如果使用该物的人群在前瞻性和大样本的流行病学数据中的发病率或死亡率比没有使用该物的人群降低了50% 以上, 那因果关系的可能性就比较高.  尽管继续服用双硫仑只是可能降低了34%的死亡率, 但是该研究动物实验和机理探索的结论大大增加了因果关系的概率. 加上 以前小样本的临床试验得出类似的效果. 如果未来的高质量大样本的临床试验摸清了双硫仑的抗癌效力和剂量关系, 那这种价格低廉的药物将会成为癌症患者的福音


高兴

感动

同情

搞笑

难过

拍砖

支持

鲜花

评论 (0 个评论)

facelist doodle 涂鸦板

您需要登录后才可以评论 登录 | 注册

关于本站 | 隐私政策 | 免责条款 | 版权声明 | 联络我们 | 刊登广告 | 转手机版 | APP下载

Copyright © 2001-2013 海外华人中文门户:倍可亲 (http://www.backchina.com) All Rights Reserved.

程序系统基于 Discuz! X3.1 商业版 优化 Discuz! © 2001-2013 Comsenz Inc. 更新:GMT+8, 2019-6-4 00:43

倍可亲服务器位于美国圣何塞、西雅图和达拉斯顶级数据中心,为更好服务全球网友特统一使用京港台时间

返回顶部