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在过去的30年来,如果就美国政府对于单一疾病的研究经费来说,似乎还没有那个疾病的投入超过对付HIV感染的投入的。美国卫生部除了根据各州的HIV感染者的病例数量来发放防治经费外,卫生部的两大金刚NIH和CDC大约有10%的预算投到了HIV上了*。但是,现在美国的HIV感染人数大约为1.1百万,并没有减少。这主要有下列几大原因:
(1)还没有研究出有效的疫苗。在1981年美国和欧洲暴发AIDS病的第三年, 法国Françoise Barré-Sinoussi与Luc Montagnier领导的研究小组和由美国Robert Gallo领导的研究小组等就分别发现,这是一种新型的RNA逆转录病毒HIV感染所致。在当年比较初级的核酸测序技术水平下, 能够以如此速度发现和弄清一个全新病毒,是一个很大的成就。 为此,法国科学家于2008年获得了诺贝尔生理学或医学奖。
防御病毒性感染的最佳措施是和病毒隔离,但是很多时候往往很难彻底隔开。因此,疫苗就成为人们阻止病毒性疾病流行的最为有力的武器。自从HIV病毒被发现后,开发有效的HIV疫苗便成为科学界的重点攻关项目之一。
1997年, 信心满满的美国宣布在10年内要拿下HIV疫苗。为此,美国和世界投入了大量的人力物力,一时间,各路英雄豪杰大显身手,不少HIV疫苗进入了临床试验,但是一直到今天,战斗的记录基本上是屡战屡败。
2016 年,NIH正式宣布,它资助的HIV疫苗HVTN 702在南非开始临床试验。根据该临床试验前的种种实验和试验的成功先兆,人们对该疫苗抱有极大的期望,甚至有业内人士认为人类将会拥有可以阻断HIV传播的疫苗了。
选在南非试验可能是因为全球的HIV感染者有近20% 生活在南非。因此南非人接触到HIV病毒感染的可能性较大。如果疫苗有效的话,容易产生受试组和对照组间统计学上的区别。而南非的经济条件比其它高感染国要好,可为管理和执行提供较好的条件。
该研究有5407名HIV阴性的男女志愿者参加,这些18至35岁的性生活活跃者被随机分配到接种疫苗的实验组和接种安慰剂的安慰组。到2020年,对该研究的投入已经超过 1 亿美元。
但是, 2020 年 1 月底,结果显示,在疫苗接种组中,有129 名参与者感染了 HIV,而在安慰剂接种组中,只有123 名参与者感染了 HIV。因此看不到该疫苗还有什么预防HIV感染的希望,项目的安全委员会决定提前终止这一临床试验。
RNA病毒容易变异,但是程度不一,例如,尽管流感病毒多变,但大多是不大的变化。又如,根据已经公布的数据,目前还没有证据显示新冠病毒发生了明显的变异,然而, HIV病毒最为狡猾多变,可谓变异之王,这是针对它的许多疫苗失败的重要原因。
同时,HIV病毒病毒入侵的主要是人体的免疫细胞,虽然人类免疫应答可以清除游离在血液的HIV病毒,却从没能对同一宿主的活细胞内的HIV病毒赶尽杀绝。这表明,一旦某个HIV病毒能够侥幸进入宿主的免疫细胞,疫苗激发的免疫反应就很难清除它了。
但是,人类却是屡败屡战,越战越勇,目前还有其它的临床试验在进行中,努力有一天能够开发出能够有效地预防HIV的疫苗。
(2)有了延长患者寿命的药物。在没有特效药物以前,爱滋病发病后的中位存活期不到1年,英国在1984年到1986年诊治的爱滋病人的中位存活期为9.4到10个月。 而非洲的HIV感染者发病后中位存活时间只有9.2个月.
但是,随着特效治疗法的问世,特别是在1995年,美籍华裔科学家何大一发明了鸡尾酒疗法,把三种或三种以上的抗病毒药物联合使用治疗爱滋病,该法大大提高了爱滋病患者的寿命。例如,1996年,20岁的HIV感染者的预期寿命为39岁。但是到了2011年,预期寿命提高到70岁左右。
当然,活着的HIV感染者的自然消减速度就减慢了。另一方面也使人们减少对AIDS病的恐惧,某些人可能因为一时快活, 忘记了必要的防护。因此,按照各州每年实际收集到的新病例。HIV的新感染者似乎是有些减少,但是减少的速度十分缓慢,例如2013年收集到的新病例是39,414,而2017年收集到的新病例是38,329。
HIV感染的病例是美国唯一一个要求政府积极核实收集而不是被动等待报告的疾病,也是唯一一个收集的病例数最为接近实际病例数的传染病,估计收集到的HIV病例数大约能够达到实际感染数的80% -85%之间, 但是某些病例是到了爱滋病阶段才被发现和收集的。
(3)潜伏期很长。人感染了HIV病毒后,大多数人开始只有些非特异性的轻度不适,持续时间也就1到2周。但是从此他们已经成为HIV病毒携带者了. 若不治疗,自然经过大约是1年至20年不等 (中位时间为10年)会正式发展为爱滋病。
HIV是一种传播能力比较弱的病毒,它只能在体液活细胞中生存,离开这些生存环境就很快失活。因此,它只能通过直接接触到患者活细胞来传播:例如母婴传播,血液传播,性生活传播,以及针刺伤传播。
但是,不怕一万,只怕万一,之所以花费那么多金钱来收集HIV病例,还在于害怕该病毒那天突变为传播能力很强,或破坏能力更强的病毒,而对美国造成严重的危害。
*2015年,美国国会放松了要求NIH必须至少把预算的10%放在HIV的要求。
主要参考资料
https://www.niaid.nih.gov/news-events/first-new-hiv-vaccine-efficacy-study-seven-years-has-begun
Morgan D et al, Is there a difference in median time to AIDS and survival compared with that in industrialized countries? AIDS. 2002;16(4):597-603).
Peters BS, et al. Changing disease patterns in patients with AIDS in a referral centre in the United Kingdom: the changing face of AIDS. BMJ. 1991;302(6770):203–207
https://sti.bmj.com/content/sextrans/73/1/44.full.pdf
https://www.hhs.gov/about/budget/budget-in-brief/cdc/index.html
https://www.sciencemag.org/news/2015/12/nih-drops-special-10-set-aside-aids-research
https://www.healthline.com/health/hiv-aids/life-expectancy#prevalence
https://www.cdc.gov/hiv/pdf/library/reports/surveillance/cdc-hiv-surveillance-report-2018-vol-30.pdf