新冠肺炎的严重程度和病毒量无关吗?

作者:yunmu  于 2020-5-1 07:16 发表于 最热闹的华人社交网络--贝壳村

通用分类:健康生活|已有6评论

最近有报道说新冠病毒感染的严重程度和病毒的数量无关。这些报道引用了一项新的研究,该研究分析了意大利经病毒核酸检测确认的5830例新冠病毒感染者,发现无症状感染者的病毒量和有症状者的差不多。但是,在医学期刊LANCET发表的一篇文章却说,测到的病毒量越大,新冠肺炎越严重。这到底谁对谁错呢?

机体针对新型冠状病毒感染的初始免疫力,首先是鼻毛及口,鼻和眼黏膜物理排毒和拒毒的能力,加上肺上皮细胞,血液补体系统和固有免疫系统的灭毒能力等构成的。

尽管我们并不确切知道每个人的免疫力,但是一般而言,如果是在同等免疫力的情况下,接触的病毒量越多,被感染的可能性就越大。社交距离,洗手和带口罩等的目的都是为了减少病毒进入人体的机会。

如果病毒能够在人体内安营扎寨,繁殖扩充时,机体会调动各类免疫细胞,包括树突状细胞,巨噬细胞,以及T细胞和B细胞等,产生多种细胞因子来试图清除病毒,而病毒也会拼命反抗。现在看来,鉴于免疫力足够强大或病毒量不大, 超过90%的感染者能够在不引起症状或只引起轻微症状的情况下清除掉全部病毒。

但是, 有少数人不能在短时间内清除病毒,更有甚者和病毒挣扎繁殖的反围剿形成相持之争,于是体内多种免疫细胞和细胞因子的围剿持续加大,大量免疫细胞分泌出大量细胞因子,而更多的细胞因子又募集来更多的免疫细胞,最后形成一种无法控制的过度免疫反应,也就是细胞因子风暴,对自身器官组织肺,心,神经系统造成严重损伤。

对于许多重症患者来说,病情的发展似乎有一个突然加重的时候: 一些人将变得呼吸急促和呼吸困难; 他们会感到心跳加速,甚至心肌梗塞; 或思维变得艰难而模糊。这些人只有部分在重症监护病房ICU挣扎几周后能够幸存下来。 因此,有些 科学家这认为重症和病毒量无关,而与不同个体对病毒反应的有关。

而那项Lancet发表的新研究发现,疾病严重程度与鼻中存在的病毒量存在密切联系。该研究纳入了76例住院患者。这些患者在入院时均被确诊为新冠肺炎。研究人员根据病人的临床表现把他们分为轻症和重症,46例轻症病例均不需到ICU治疗就可以痊愈, 但是30例重症患者中的23例(77%)需要到ICU进行治疗

研究人员测量了患者的鼻咽拭子中的病毒量。他们发现,重症病例的病毒量是轻症病例的60倍左右。这表明较高的病毒量可能与严重的临床结果密切相关。

 他们还发现轻症病例能够在短时间清除病毒,其中90%的轻症患者在发病后第10天就检测不到病毒了。相比之下,所有重症病例在发病后第10天仍然检测到病毒阳性。根据他们的发现,研究人员组建议把病毒量作为评估疾病严重程度和预后的一个重要指标。

 在另一项研究中,研究人员报告了23例住院的新冠肺炎患者的病毒量和抗体谱。在这些患者中,病毒量在患病的第一周达到峰值,然后在第二周逐渐下降, 病情也会逐渐好转。这显示如果病毒不能大量复制,似乎不会引起严重的疾病。疾病早期的高病毒量表明患者在此期间是最具传染性的。

其次,该研究显示病毒量和年龄有着正相关的关系。这可能部分解释为什么老年新冠肺炎患者有如此高的重症。但是,还需要更多的研究来证实病毒量与疾病严重程度之间的关系, 并进一步阐明它们的机理。

 那如何解释意大利那项研究中的有症状者或无症状者中鼻拭子中的病毒量没有显著性差异呢? 其实那项研究是基于疫情一个时段检测病毒核酸确认的新冠感染者,无症状者为43%左右。这不可能包括广大的快速自愈的轻微症状或无症状者。

对于轻微症状或无症状者来说,刚刚感染新冠病毒时,一个人的病毒量通常是最高的。 但是过了不久,随着免疫系统出来剿灭病毒,绝大多数病人很快自愈,病毒量显著下降甚至测不出,只有测抗体才能知道他们被感染过。因此,在截面上测到的无症状者只是曾经感染的无症状者的一小部分,他们大多是刚刚被感染者或是持续感染者,因此病毒量趋向于比较高。

 因此, 比较无症状者和有症状者的病毒量是一个重要的方面。但是并不能用于判断病毒量和临床病情的关系,这个工作只能够在有临床症状者中根据他们的病毒量和病情严重性进行比较。

 其实,本人认为,多个因素可能决定病情的严重程度。病毒量是一个方面, 病人的免疫能力又是另一个方面。最近有报道病人的淋巴细胞减少的程度反映了新冠肺炎的严重程度。

 

主要参考资料

Cereda D et al.  The early phase of the COVID-19 outbreak in Lombardy, Italy 2020   https://arxiv.org/ftp/arxiv/papers/2003/2003.09320.pdf

Liu Y. et al. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19 Lancet 2020; https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30232-2

 https://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S1473-3099%2820%2930235-8

To KK-W, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet Infect Dis 2020;. https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(20)30196-1.

 Tan L. et al. Lymphopenia predicts disease severity of COVID-19: a des**tive and predictive study Signal Transduction and Targeted Therapy  2020  https://www.nature.com/articles/s41392-020-0148-4


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发表评论 评论 (6 个评论)

4 回复 mali50 2020-5-1 07:33
有些人喜欢出风头标新立异。就与文科创作类似,缺乏深度挖掘的能力,就夸大表象的意义,拿例外和个例大作文章。用本末倒置或以偏概全来冒充新发现。这些都是懒人发明家。
每个个例都有原因。科学是找出之所以成为个例的原因,而不是简单地用来否定多数。否则就成了口水仗。在一个鼓吹快餐式创新的社会里,科学越来越庸俗化口水化。
3 回复 yunmu 2020-5-1 10:52
mali50: 有些人喜欢出风头标新立异。就与文科创作类似,缺乏深度挖掘的能力,就夸大表象的意义,拿例外和个例大作文章。用本末倒置或以偏概全来冒充新发现。这些都是懒人
谢谢评论. 这些研究都不是个例. 只不过解释的角度不同.
2 回复 mali50 2020-5-1 11:28
yunmu: 谢谢评论. 这些研究都不是个例. 只不过解释的角度不同.
不可能是统计多数。本质一样,用少数否定多数。除了数字游戏,没有科学机理的发现。
3 回复 yunmu 2020-5-1 18:23
mali50: 不可能是统计多数。本质一样,用少数否定多数。除了数字游戏,没有科学机理的发现。
其实, 新冠病毒是一个新的病毒, 现在观察总结的都是新的, 如果将来和这些结论不同的数据出现, 在条件允许的情况下, 最后只能由大样本随机的临床试验来决定谁对谁错.  医学上的机理主要是用来解释事实的. 例如, 我们说免疫力强好, 可以拒病毒于门外, 但是过度的免疫反应又会引起细胞因子风暴. 因此, 我更喜欢使用免疫调节能力强这个词.
3 回复 mali50 2020-5-1 21:10
yunmu: 其实, 新冠病毒是一个新的病毒, 现在观察总结的都是新的, 如果将来和这些结论不同的数据出现, 在条件允许的情况下, 最后只能由大样本随机的临床试验来决定谁对谁
是的。免疫对病毒感染是关键。凡事又都物极必反。过去对过度免疫重视不够。究竟是什么机制,还需研究。在说病毒量多寡的作用是,通常是将其他方面视为相同,否则自然不会有什么结论,成为口水仗。谁都知道影响病情的有其他因素,包括治疗方法。
3 回复 yunmu 2020-5-1 22:14
mali50: 是的。免疫对病毒感染是关键。凡事又都物极必反。过去对过度免疫重视不够。究竟是什么机制,还需研究。在说病毒量多寡的作用是,通常是将其他方面视为相同,否则
有些道理

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