为什么对新冠疫苗谨慎乐观

近日,    继阿斯利康公司新冠疫苗临床试验因自愿者不良反应而暂停后，强生公司的新冠疫苗临床试验也因在其测试者身上发现可疑病症而暂停。于是, 有人想起三十多年来研发HIV疫苗的屡战屡败, 对新冠疫苗是否能够成功表示怀疑。其实, 从病毒的结构和感染的临床经过来看, 新冠疫苗应该比HIV疫苗易于开发。

接种疫苗其实是通过模拟病原体的自然感染，把减活失活的病原体或它的免疫部分接种于人体，激活人体产生清除该病原体的特异性免疫反应。疫苗开发的难易在很大程度上取决于普通正常机体对该病原体的自然清除率。

 HIV病毒的自然清除率几乎为零。HIV感染人体后，在没有高效药物干预的情况下，超过99%的人无法长期控制病毒, 即使穷尽了已知的有效治疗, 也只有个别患者完全清除了病毒。目前还没有发现过只有HIV抗体而无HIV病毒的感染者, 也就是说HIV的感染生存力超过了人体的免疫力。

新冠病毒的自然清除率几乎为100%. 无论是无症状感染者还是有症状感染者，从首次检出新冠核酸阳性算起，除了少数人病故外，基本上都能够在短期内清除病毒，没有HIV感染那样的慢性经过。大多数近期的过去感染者有新冠抗体而无新冠病毒。有些研究表明，平均而言，在未经治疗的患者中，基线中和抗体血清明显阳性者缓解症状所需的中位时间为7天，即使是基线抗体阳性不明显者, 所需的中位时间也只有13天。

在类似于新冠病毒的情况下，研制疫苗只需要找出病原体，按照传统工艺对其减毒或灭活，或以基因工程造出类似的免疫原，然后将其送入人体。 那就很可能诱发出特异性的免疫反应，从而达到至少在一段时间内预防该病原体感染的目的。

为什么HIV病毒如此难以清除，是因为该病毒为单链RNA逆转录病毒，HIV侵入人体后，会在整合酶和反转录酶相互作用下，将RNA反转录为DNA，这种反转录过程极易发生突变，而DNA指导下合成的外壳蛋白氨基酸往往和母原病毒外壳的变化极大。当人体免疫系统针对入侵病毒的外壳蛋白产生中和抗体时，抗体已经无从辨认改变了外壳成份的病毒子孙了，从而使免疫失效。

HIV病毒还可以整合到宿主细胞的基因组中，甚至成为宿主免疫细胞的一部分，感染了大量的免疫细胞的话，宿主免疫歼敌的结果必然是免疫自杀，造成免疫缺陷。HIV病毒还可在宿主细胞的基因组中潜伏多年不动，很难清除干净。

新冠病毒属于一种单股正链RNA病毒，病毒的RNA可以直接作为mRNA来翻译蛋白质，同时在RNA聚合酶的作用下复制自身RNA，最终蛋白质和新复制的RNA组装为新的病毒颗粒，此类病毒比逆转录病毒变异速度慢得多。当然，由于冠状病毒的基因组较大，它们在复制时产生一些随机错误可能性也不少。但是，目前还没有发现新冠病毒发生了实质性变异的报道。 

Regeneron制药团队于上周在SCIENCE《科学》发表文章，实验显示REGN-COV2鸡尾酒抗体疗法能够预防和治疗恒河猴和仓鼠中的SARS-CoV-2感染 。 研究人员发现，当对恒河猴中进行预防性或治疗性给药时，REGN-COV-2可以大大降低这些猴子上下呼吸道的新冠病毒载量，并减轻病毒引起的病理变化。同样，对仓鼠给药可降低新冠病毒的肺滴度和抑制新冠肺炎。他们对人的初步试验也显示出可喜的结果。这显示新冠病毒还没有发生实质性变异。

按照NATURE期下一个网站的统计, 到2020年9月3日为止，全球新冠候选疫苗已达321种。目前，约有40种候选疫苗处于临床试验中，有10种候选疫苗进入了III期临床试验。如果就一般III期临床试验有30%到50%的成功率来看, 人类能够成功地开发新冠疫苗的机率是非常大的.

但是，这并不意味开发新冠疫苗并不艰巨，要开发一种安全有效的疫苗。要在各种细节上进行艰难细致的努力，以防范各种安全瑕漏和不良风险。或许有些测试者出现不良反应并非疫苗所致，但是为了谨慎起见，也要认真彻查，通常候选疫苗走完临床试验I期到III要持续数年。因此，现在的新冠疫苗才开发了几个月就如此令人鼓舞，那是个好兆头。

 最后，尽管现在新冠病毒仍然气势汹汹,  传播很广，但是如果20年后回过头来看, 它对人类生命的伤害应该少于HIV病毒。