一些药物是如何增加致癌物质的

作者:yunmu  于 2021-4-9 08:17 发表于 最热闹的华人社交网络--贝壳村

作者分类:医学类|通用分类:健康生活

在过去几年里,在某些治疗高血压,糖尿病或消化系统疾病的药物中发现了过量的N-亚硝基二甲N-Nitrosodimethylamine, NDMA),FDA此发起了数起召回这些药物的行动。

按照国际癌症研究机构(IARC)的分类,NDMA属于2A类致癌物。即这些物质过量时可增加实验动物的患癌风险,但是还有待收集更多的人体证据。在医学界,某些实验室使用过量的NDMA来作为建立动物肿瘤模型的诱发剂。

NDMA在自然界广泛微量存在于多种物质中,尤以腌制食品,烧烤肉类,或烟草烟雾中为多。研究人员在氯化水,普通食品和药物也可检出微量的NDMA。但是,NDMA在一般食物或水中的含量没有超过安全限度。不过,为了安全起见,美国环保署规定饮用水中的NDMA不可超过每升7 ng

根据动物毒理研究取得的数据,科学家们经换算后认为,成年人的NDMA安全限度是每日摄入量低于96ng。因此,FDA规定:成年人每天药物中的NDMA含量必须低于96ng,长期暴露高于此量可能增加服用者的患癌风险。

药厂在生产过程中引起的药物NDMA含量过高,往往是该药物特定合成工艺中的杂质,与现行药物合成工艺本身有关。这些产品可能会在制造过程中被NDMA污染。因此,FDA在采取行动召回这些药物的同时,也为制造商推荐了最佳的流程,以最大程度地降低这种污染。

但是,很少人会想到, 某些药物也会在药店里甚至在人体内发生有害的变化。不幸的是,新的证据表明,一些药物在放到货架上或药柜上后,甚至在患者吞咽后,也会增加一定的NDMA。在药品出厂时,这是没有办法对这些后来才产生的NDMA进行测试的。

例如,雷尼替丁(Zantac)是是一种抑制胃酸产生的组胺类H2受体拮抗剂。 它作为治疗 消化系统 疾病 经典 药物,因为作用 持久,抑酸效果明显 雷尼替丁在市场上广受欢迎已近40年。然而,最近的研究发现,似乎是被智能设计所为似的,它的NDMA水平在产出后会自动上升。

在一项研究中,研究人员发现雷尼替丁制造后仅含有18ngNDMA。但是,当在158°F(70°C)下保存12天时,就像药物被放在热车中一样,NDMA的剂量增加到140 ng以上。这略高于FDA96 ng限值。

在另一项研究中,将雷尼替丁储存于较高温度或较高湿度的地方,NDMA会随着时间的流逝而增加。这表明。即使某些药物出厂时的NDMA是在安全值以内的,如果在家里或在药店货架上存放时间太长的话,也可使患者服用超过安全限量的NDMA

JAMA Network Open发表的一项研究中,研究人员模拟了胃部环境,发现当雷尼替丁暴露于含有亚硝酸盐的酸性环境时,可产生超过10,000 ngNDMA

这些结果支持了早先一项临床研究的发现:该研究收集了10名成年人在使用雷尼替丁前后的尿液样本。他们在用药前尿中的NDMA平均只有100 ng,但是用药后的第二天,尿中NDMA就升至40,000 ng或更高。

在另一项研究中,研究人员向含有几种与雷尼替丁相似的药物的水样本中添加氯胺进行探究。他们发现,几种常用药物,包括抗组胺药(doxylamine多西拉敏和chlorpheniramine扑尔敏 ),偏头痛药(sumatriptan舒马普坦),另一种抑制胃酸药(nizatidine尼扎替丁)和降压药(diltiazem地尔硫卓)均可产生NDMA

目前尚不清楚这些药物在炎热状况或潮湿环境中,或在患者吞进肚子后,是否也像雷尼替丁那样产生超量的NDMA。科研人员还需更多的时间进行深入的研究,以找出这些疑问的答案。

 

本文很大部分择译自 Dr. Michael White https://news.yahoo.com/drugs-turn-cancer-causing-chemical-131124982.html

 

 


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