老药氟伏沙明在新冠3期临床中再显神通

      这些天开发口服新冠药捷报频传，近日一个三期临床试验显示廉价的抗抑郁药氟伏沙明（fluvoxamine）可以在新冠早期发挥显著作用，减少新冠初诊轻症患者发展为重症的可能性，并降低91%的死亡风险。

       和Molnupiravir或Paxlovid有所变化改进不同，这是一个直接使用老药氟伏沙明的临床试验，研究人员没有对该药进行一丝一毫的改变。这项结果发表在近日的《Lancet Global Health》期刊上。

        这个叫做TOGETHER的临床试验是在巴西进行的，由加拿大和巴西的医学家主持，11 个临床中心在2021年 1月至8月期间参加了该试验。参与者被要求在10 天内每天两次服用100毫克氟伏沙明或安慰剂药丸。研究人员在治疗后又对参与者进行了28天的监测随访。

       研究人员已经筛选了近万名有潜在重症倾向（根据患者起码有一个基础性疾病例如心脏病，糖尿病等）的并在一周内才出现相关轻症临床症状的患者，但是因为疗效极佳而提前终止试验，当时有近1500患者已经完成了全程试验。

       其中741位初诊患者被随机分配在氟伏沙明（fluvoxamine）组，756名病人分配到安慰剂组。结果氟伏沙明组有79名（10.6%）患者出现需要住院或超过6小时紧急护理的症状；安慰剂组中有119名（15.7%）出现类似情况。也就是说，服用氟伏沙明能减少32%的重症风险。

     在坚持用药的人群中，氟伏沙明组有548人能够坚持用药（定义为10天内服用至少 80%总剂量），他们当中仅有1人死亡(0.18%)。而对照组中有619人能够坚持使用安慰剂，但有12人死亡(1.94%)。也就是说，服用氟伏沙明能减少91%的死亡风险。

     这个药的缺点是有26%的氟伏沙明组参与者不能坚持全程用药，停药的最常见原因是胃肠道不适。而安慰剂组有18%的参与者不能坚持用药，氟伏沙明组停药率明显高于安慰剂组。

     这个药的优点是已被FDA批准为抗抑郁药，数千万人已经服用过这种药物，因此它的安全性和副作用相对清楚。 以及它的价格低廉，10天疗程仅需10个美元，可常温保存，便于在任何发达或不发达地区推广。

      此前， 圣路易斯华盛顿大学的精神病学家Lenze和同事在美国医学会期刊《JAMA》上发表了一个152名新冠患者的小型随机双盲的临床试验，结果显示氟伏沙明可以减少初染新冠患者病情的恶化。

       目前还不清楚氟伏沙明的作用机理是什么，但是该项研究测量了7天的病毒清除率，结果在氟伏沙明组和安慰剂组十分类似。这显示氟伏沙明并不是通过清除新冠病毒来减少重症或死亡的。

       但是，2019年有人曾通过使用氟伏沙明治疗sigma-1受体缺乏或不缺乏的小鼠的败血症，发现氟伏沙明可作用于sigma-1 受体，缓解过度的免疫反应并帮助小鼠存活。至于人类是否也有类似作用还有待研究。

       也许未来将氟伏沙明与抗新冠病毒药物molnupiravir或Paxlovid联合使用，可以用于克服各自的缺点，实现既能抗病毒又能减少对病毒过度免疫反应所引起的重症和死亡。

        2020年，巴黎大学精神病学家 Nicolas Hoertel等注意到：精神病患者包括老年患者感染新冠后得重症的比率较低。尽管急诊室里挤满了新冠重症病人，但精神病患者却不成比例地少。

       于是，他的团队调出了巴黎大都市数十家医院新冠患者的数据，统计结果表明，入院后服用抗抑郁药的新冠患者插管或死亡的风险比其它病人低了44%。在另一项分析中，德国研究人员追踪了德国新冠住院病人的结果，发现抑郁症是唯一与较低新冠死亡率相关的疾病。

      因为并非大多数抑郁症患者都服用氟伏沙明，或许还有更多的抗抑郁药有这方面的作用。研究表明，抑郁症患者的某些炎症蛋白水平较高，而这些炎症蛋白在新冠患者中也升高，并且许多抗抑郁药包括氟伏沙明具有抗这些炎症蛋白的特性…。