接种新冠疫苗会增加孕妇的流产风险吗?

      近日，两名新西兰学者的一篇撤稿引起了关注，该文原发表在《公共卫生政策与法律》上, 两学者在该文中认为接种mRNA新冠疫苗会大大增加自然流产的风险, 并声称他们的结论是在重新分析CDC学者们的原论文中的数据后得出的。

       2021年6月, CDC的学者们在新英格兰医学期刊 (NEJM)正式发表了一篇文章,该文分析了 827名美国始种新冠疫苗10周内接种并完成了孕期的孕妇数据, 这些数据是从3958名参加CDC一个网的接种疫苗的孕妇中获取的。他们的研究显示，孕妇接种新冠疫苗后，出现各种健康问题的几率与非接种孕妇没有太大的不同。

       孕妇接种新冠疫苗最常见的副作用为注射部位疼痛，乏力，头痛和肌肉疼痛，发烧等，尤以注射第二针后更常见。但是，孕妇报告注射部位疼痛的频率高于非孕妇女的。而孕妇报告头痛, 肌痛, 寒战和发热的频率低于非孕妇女的。

     该文还分析接种疫苗的孕妇对胎儿健康发育的影响，研究人员得出结论称，在接种辉瑞或Moderna mRNA疫苗的孕妇中，没有显示出任何明显地存在胎儿安全问题的信号。接种疫苗孕妇出现的自然流产率并不比新冠大流行以前美国孕妇的高。

       但是，某些学者发现，CDC学者在该论文计算自然流产风险的分母有错。两位新西兰学者也发现了该分母错误，于是他们利用原论文的数据，加上自己的一些推理和设想，得出在怀孕20周前接种疫苗的妇女中自然流产率远高于过去美国孕妇流产率的结论。

       在回答质疑的信件中，原CDC论文的作者们承认，他们使用的分母包括了在怀孕20周截止日期后才接种疫苗的妇女，这是错误的。于是，他们在10月14日发表了一封信件，改正了原来的错误并增加了后续数据，

        现在该研究包括2,456在怀孕20周内接种疫苗的孕妇，她们的累计自然流产风险为14.1%，自然流产是一种常见的影响妊娠结局的疾病，这个结果与一般人群的平均流产率相当。按照更新后的数据, 不可能分析出接种疫苗增加流产风险的结果。

        尽管这两名新西兰学者重新分析原数据的文章撤稿了, 但是当时他们和其它学者各自指出原论文的错误是值得称赞的, 这推动或潜在推动原作者们纠正了错误,  科学正是这样一步一步地往前走的。

       因为没有把孕妇包括在新冠疫苗的临床试验之中，所以只好依赖于观察性研究的数据来判断孕妇接种该疫苗的安全性和有效性，正如研究其它问题一样，如果不同观察性研究数据的结果有矛盾，那就只好有赖于随机分组的研究了。

         幸好, 目前其它研究数据也支持疫苗不增加流产风险。例如，在一个来自美国8个健保系统105,446例起码怀孕4周的早期妊娠数据中, 发生了13,160例自然流产但有92,286例继续正常的妊娠，研究人员发现自然流产和接种新冠疫苗没有任何关系。无论孕妇是接种辉瑞疫苗还是Moderna疫苗，都没有增加流产的风险。

      在另一个对CDC两个登记数据的分析中，孕妇接种新冠疫苗后的流产风险并不高出非接种孕妇的风险范围。新冠大流行以前, 各种研究报道的自然流产率大约在11%至22%之间。

     Credit to NEJM

      而世界多地的研究结果表明，孕妇感染新冠后有着更高的危重风险和死亡风险。美国数据显示，尽管绝对风险较低，和非孕新冠女患者相比，孕妇新冠患者需要重症监护的的风险增加了两倍以上，死亡风险增加了 70%。不良妊娠结局如早产或流产等的风险也大大增加。

        按照本人的看法，美国至少要把新冠病死人数降低到每年4万人，大约等同于过去一年死于流感的人数，才能算得上结束了大流行。目前看来，除了要加强接种疫苗外，也必须使用有待批准的降低病死率的口服药例如Molnupiravir，Paxlovid或fluvoxamine等。

       但是, 对孕妇使用这些口服药物更要小心.  主要是并不了解或不甚了解它们对胎儿的作用。例如，一些研究表明，产前过多暴露于SSRIs[包括fluvoxamine]新生儿的死亡率会增加, 也会增加早产，胎儿生长下降或精神运动发育迟缓的风险。因此，孕妇更应选择疫苗避开新冠重症或死亡。