异种器官移植研究30年, 以及亚裔的贡献

作者:yunmu  于 2022-1-18 19:37 发表于 最热闹的华人社交网络--贝壳村

作者分类:医学类|通用分类:文史杂谈|已有4评论

       近日马里兰大学全球首例猪心移植的患者已能下床走动。该大学表扬一亚裔主任和Bartley Griffith主刀所起的关键作用。Griffith回忆说,他的足迹始于1979在匹兹堡大学做住院医师以医学泰斗Starzl为师,以及后来目睹Starzl进行的狒肝移植手术。

         1992年,美国宾州匹兹堡大学医学院使用狒狒的肝脏进行了第一次动物对人体的肝脏移植。病人患有HBV感染引起的终末期肝硬化,估算在等到人肝之前就已死亡。

       移植后,患者在5天内可以进食和行走。手术时狒肝重量为600 克;三周后,估计它已长到1,555 克。患者的狒肝功能在术后工作良好,他的血清尿酸和胆固醇浓度下降到狒狒的正常值。

       一个月后,患者可以移出ICU,但随后发生过几次感染,并呈现肾功能衰竭,最终于70 天后死亡。病理检查确定患者死于侵袭性曲霉菌感染引起的脑和蛛网膜下腔出血,但是没有肝脏排斥的证据。

           因为该移植的存活时间长过先前移植的9肾或狒心,又没有过去异种器官移植显露的强烈细胞排斥或抗体介导的移植微血管闭塞性内皮炎, 这在移植史上算是一个进步。尽管黑猩猩肾移植到人体后有存活过9个月的例子,但黑猩猩过于稀少。

         美国长大的华裔John Fung医生在具体实施当年整个狒肝移植方案上功劳最大,他在发表于Lancet杂志上的研究论文中排名第二。器官移植领域的先驱Starzl设计和领导全局,为第一作者兼通讯作者。

          此次马里兰大学提到的另一位猪心移植功臣是Muhammad Mansoor Mohiuddin. 他原来是位巴基斯坦的医生, 1991年来到美国宾州做Fellow, 但他是在东头的宾夕法尼亚大学医学院。

         1992, 正当Mohiuddin练习成为一名心脏移植外科医生时,他的导师和著名的心脏外科移植专家Verdi DiSesa给他提了一个建议,如果他能够弄清楚并确保异种移植正常工作,他将可以帮助成千上万的人,而不是限于一个移植医生所能帮助的人数。

    因此, 在接下来的10 年里,Mohiuddin在费城做了一个又一个的移植Fellow, 从临床为主到研究为主。他后来成功地成为PI和该方面的专家。通过多年的摸索, 他和该领域的科学家们都认识到: 可把狒狒作为人体的替代品, 而猪的器官是人类最合适和相对容易制造的供体。

    Mohiuddin 在动物身上试验了不同的药物和疗法,以寻找异种移植存活得更长的方法。 2014 年,Mohiuddin团队试出了一种名为 KPL-404 的新药,该药可增加猪器官在狒狒中存活的机会。

         Griffith在匹兹堡一直做到心胸外科主任,然后于本世纪初加入马里兰大学医学院。Mohiuddin2016年也到该院担任移植研究项目主任,他的团队成功地将基因编辑过的猪心移植到狒狒体内并摸索如何让它们活的更好,其中一只已经存活了3年。强强联合, 将为医学带来突破。

     前年获得诺贝尔奖的Cripsr-Cas9技术更是给异种器官移植很大的助力.  华人科学家杨璐菡和她读博时的导师,把该技术发扬光大应用到消除猪基因组中潜在致病基因的工作,并取得了显著的成效。理论上消灭了这些带有不同于人类的病毒基因在移植后引起疾病的风险。

      目前只有Revivicor一家公司能够提供移植所用的猪心。该公司的科学家修改了该猪的10处基因: 其中添加了6个以帮助人体接受猪器官,剪除了3预防人体免疫系统攻击的猪心, 以及改造了1个以确保猪心生长适合人类个体的大小。

          Griffith共为患者进行过1,200 多次心脏移植手术。在得知FDA破例批准“同情使用”猪心来挽救该患者的生命后, 他请来匹兹堡大学年富力强的Kaczorowski教授一起完成该开创性手术,手术进行了大约8个小时

        这一手术的成功将为那些对急需移植挽救生命而又没有合适供体的患者带来了新的希望,很多移植团队也在准备积极尝试。但也带来了许多未知数,例如它们是否已经完全排除掉猪病毒转移到人类宿主中的可能? 是否可以像人尸心脏可在患者中平均存活 12 13 ? 

          但是,强调保持良好心脏健康的生活方式:包括不吸烟、保持身体活跃、吃有利于心脏健康的饮食保持适当的体重以及维持正常的血糖, 胆固醇和血压水平等, 将会比心脏损害后进行移植更为有益。


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发表评论 评论 (4 个评论)

1 回复 sousuo 2022-1-19 09:56
这和种族没啥关系吧
2 回复 yunmu 2022-1-19 10:08
sousuo: 这和种族没啥关系吧
在美国这个社会,很多东西都是按照种族来统计的,要多多宣传各个民族的正能量。
回复 sousuo 2022-1-19 23:21
要顶
回复 yunmu 2022-3-10 22:49
Patient in Groundbreaking Heart Transplant Dies, https://www.nytimes.com/2022/03/09/health/heart-transplant-pig-bennett.html  马里兰大学医学中心发布消息,在该中心接受猪心移植的病人8日去世,尚不清楚其确切的死因。该手术为全球首例,病人术后存活约两个月。

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