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胰腺癌为癌症之王。按照统计,美国胰腺癌患者的5年生存率只有9%,在所有的的癌症中预后最差,并且是美国唯一一种发病率和死亡率都在增加的癌症。胰腺癌是美国恶性肿瘤的第三大死因, 但是早期诊断者的生存率比晚期诊断者高10 倍。
Credit to American Cancer Society
胰腺外分泌胰腺细胞产生的液体可帮忙消化等,内分泌胰岛细胞产生的包括胰岛素等激素可控制血糖水平。大约95% 的胰腺癌由外分泌细胞产生,它们包括与胰管细胞和腺泡细胞,目前最佳的治疗方法是早期手术切除。而源于胰腺内分泌部的肿瘤只占大约5%。
胰腺的解剖位置比较特殊,位于毗邻胃十二指肠,肝脏和脾脏等器官的中上腹部。早期胰腺癌通常没有明显症状,临床上不易被发现。 等到胰腺癌出现皮肤黄疸和眼白泛黄,剧烈腹中疼痛,不明原因的体重骤降等,那已经是到了肿瘤大到压迫胆管,侵犯周边神经血管,或增长旺盛到抢劫大多人体吸入的营养的晚期胰腺癌了。
因此早期诊断胰腺癌一直是医学界追求的目标。现在确诊早期胰腺癌可以通过CT,核磁共振,内窥镜超声波等检查手段。但是做CT检查胰腺癌,病人需要先打显影剂,辐射量高。核磁共振避免了CT的辐射影响,但是费用更高。内窥镜超声能看出1公分的微小肿瘤,但是属于侵入性检查。
总体而言, 胰腺癌的发病率不高, 大约每年为万分之一. 显然,把低风险的普通人群使用这三种办法来普查该癌当属过度医疗。因此,如何确定高危人群来检查,例如对有胰腺癌家族史的人进行筛查, 可以提高早期发现胰腺癌的效益。
近日,研究人员在临床胃肠和肝脏杂志2022(Clinical Gastroenterology and Hepatology)发表论文. 他们和其它医生一样, 感觉到许多胰腺癌病人就诊时已经出现血糖升高和体重下降, 并觉得这些会持续发生得更早, 且有一定的病理基础。
当胰腺癌病人的胰腺被癌细胞侵犯到一定程度时,往往会发生胰岛素抵制或胰岛细胞减少而无法正常处理人体中的血糖;因此, 他们的血糖或糖化血红蛋白A1c(三个月平均血糖水平)会增高。
而胰腺癌的增大易于引起消化和吸收不良,产生体重减轻。与大多2型糖尿病患者确诊前被注意到有体重增加相反,医生们注意到不少胰腺癌患者在确诊前通常出现体重下降。
为此,研究人员进行了一项病例对照研究,他们比较了 2011年1月至2019年11月在一家三级医院的胰腺导管腺癌患者和与之匹配对照的健康患者之间的生物学指标差异。
该研究包括1542胰腺癌患者和 3084 例对照;中位年龄为 69.3 岁,男性 2487 人(53.8%);751 例 (48.7%) 为非西班牙裔白人。胰腺癌患者在确诊为胰腺癌的前 3 年,其A1c 已经明显高于对照组(P ≤0 .02);血糖值也出现了类似的趋势。长期以来,研究表示2型糖尿病与胰腺癌有一定关系。近期有研究也显示,新发2型糖尿病患者头三年的胰腺癌发病率会比普通人群高出8倍。
从该研究整个研究期间来看,胰腺癌患者的 BMI 均比普通人的高,但在癌症诊断前 0 至 6 个月时 ,BMI却变得较低(P < .01)。确诊前 1 年和 6 个月病例的 BMI变化分别为 -0.59 和 -1.21,而对照组仅为 -0.08 和 0.03(P均< .01)。因此该论文得出结论,在胰腺癌被诊断出来时, 血糖升高和体重减轻已经发生了, 这对确定高风险人群做早期诊断有帮助。
而根据发表在《自然通讯医学》(Nature Communications Medicine)杂志上的一项初步研究,一种新的筛查可以检查到超过95%的一期胰腺癌。
研究人员使用一种名为高电导介电泳(high-conductance di-electrophoresis)的方法,探测细胞外囊泡由癌细胞释放的肿瘤蛋白,并通过使用人工智能分析这些蛋白记号数据,判断是否存在肿瘤。
这项工作对139名1期或2期癌症患者及184名对照组进行了研究。结果显示, 该方法能够检测出99.5%的一期胰腺癌, 还可以检出74.4%的1期卵巢癌和73.1%的病理1A期浆液性卵巢腺癌.
更可喜的是, 所有这些都有超过99%的特异性. 特异性是指在实际上为阴性的样本中,被检出为阴性的比例。这常常是制约一方法对患病率很低疾病的可用程度的关键变量。例如普通人群对一个疾病的患病率只有万分之一, 如果一检验方法于该疾病的特异性为90%, 敏感性为99.5%, 对一万普通人检查就会出现大约一千人为假阳性, 一人为真阳性.
这些结果在检测早期癌症方面比目前的液体活检检测方法准确5倍,说明了该技术的潜在价值。只有5%的胰腺癌在1期被诊断出来。 如果该技术在未来的研究中也得到验证,它将为检测胰腺癌提供一种新方法, 使更多的患者得到早期诊断和早期治疗, 从而降低胰腺癌的死亡率。