冠状病毒抗体测试:您可以相信测试结果吗?

作者:fastest  于 2020-4-26 01:00 发表于 最热闹的华人社交网络--贝壳村

通用分类:热点杂谈

研究人员每天三到五个小时不间断地工作,以期避免疲倦并保持敏锐的头脑来完成这项微妙的任务。


他们设立了实验室志愿者队伍:医学住院医师,博士后学生,甚至是经验丰富的科学资深人士,每个人都处理特定的任务。他们检查并重新检查了他们的数据,好像世界在依赖它。因为从某些方面来说确实如此。
在过去的几周中,超过50位科学家一直在努力工作,以完成美国食品药品监督管理局(FDA)所没有的工作:验证市场上进行的14次冠状病毒抗体测试是否确实能提供准确的结果。
这些测试对于重新开放经济至关重要,但是公共卫生专家对它们的质量提出了紧急的关注。几天前完成的新研究并于周五在线发布,证实了其中的一些担忧:在14项测试中,只有3项始终提供可靠的结果。即使是最好的也有一些缺陷。
该研究尚未经过同行评审,并且有待修订。但是结果已经引起人们对流行病过程的质疑。
本周对海湾地区,洛杉矶和纽约的居民进行的调查发现,相当大的百分比的SARS-CoV-2(新冠状病毒的正式名称)抗体测试呈阳性。在纽约市,这一数字据说高达21%。在其他地方,这一比例接近3%。
该国某些地区的许多居民已经接触过这种病毒的想法具有广泛的意义。至少,这一发现可能会使重新开放经济的计划大大复杂化。
美国人已经在争先恐后地进行抗体测试,看他们是否可以摆脱锁定状态。公共卫生专家想知道是否可以使那些取得积极成果的人重返工作岗位。
但是,如果无法信任测试结果,这些策略就毫无意义。
在这项新研究中,科学家发现,只有一项测试从未产生过所谓的假阳性-也就是说,它从未错误地向没有抗体的人发出抗体信号。
其他两项测试未在99%的时间内提供假阳性结果。
但是,事实并非如此。即使这三个测试,充其量也只能在90%的时间内检测到抗体。
假阳性指标特别重要。结果可能导致人们相信自己在没有这种病毒时会免疫,并通过放弃社会疏远和其他保护措施而处于危险之中。
这也是科学家分歧最大的结果。
加州大学旧金山分校的免疫学家,项目负责人之一亚历山大·马森(Alexander Marson)博士说:“有多种测试看起来是合理且有希望的。” “这就是乐观的原因。”
Marson还是Chan Zuckerberg Biohub的研究人员,该研究获得了部分资助。
其他科学家没有马尔森那么乐观。其中四个测试产生的假阳性率在11%到16%之间。其余的大部分徘徊在5%左右。
宾夕法尼亚大学的微生物学家斯科特·亨斯利说:“这些数字是不能接受的。” “论文的基调是,‘看看测试有多好。’但是我看着这些数据,但我并没有真正看到它。”
汉斯利说,在美国,暴露于冠状病毒的人口比例可能在5%或以下。 “如果您的试剂盒假阳性率为3%,您将如何解释呢?这基本上是不可能的,”他说。 “如果您的试剂盒有14%的假阳性,那就没用了。”
Hensley表示,鉴于市场上抗体测试的激增以及推动使用抗体解除锁定的努力,该研究设计得当且结果紧迫。
他说:“我认为这正是我们现在需要的研究。”
马尔森和他的同事说,正是由于这个原因,他们才被这项研究吸引。
随着湾区大学关闭与冠状病毒无关的所有研究,一些研究人员开始关注改善SARS-CoV-2诊断测试的方法。
Marson和他的合作者,加州大学伯克利分校的生物工程师Patrick Hsu预计,抗体测试将面临有关质量的问题。
3月中旬,Hsu听说一位朋友是一位风险投资家,他在纽约地区拥有1000个社区诊所网络,他下令进行数千项快速抗体测试。投资者和企业家似乎也将他们分布在旧金山。
许说:“我意识到,‘天哪,这真是荒野西部’。” “我们需要弄清楚其中哪一个真正有效。”
二人组招募了杰弗里·惠特曼(Jeffrey Whitman)博士和卡琳·伯恩(Caryn Bern)博士,他们去年发表了关于南美锥虫病抗体测试的分析报告。其他研究生和博士后志愿者自愿帮助进行评估。
该团队从惠特曼为验证Chagas测试而设计的方法的修改版本开始。研究人员创建了一个经过生物安全认证的空间,获得了必要的批准,并从湾区的两家医院采购了数百份血液样本。
他们还从中国制造商那里购买了测试产品,清除了海关规定,有时甚至半夜接受Uber的送货。研究人员总共分析了10个快速测试,这些快速测试给出了抗体的“是/否”信号,以及两项使用称为Elisa的实验室技术进行的测试,该技术表明了存在的抗体数量,通常被认为更可靠。
穿着防护装备,团队在一种与社会保持距离的生产线中轮班工作三到五个小时。
一位研究人员从血液样本中发现了测试,另一位研究人员添加了必要的化学溶液。然后由两名独立的读者查看测试,最后一个人记录了测试结果。还有其他团队成员分析了结果,有时需要整夜工作。
在最近的清晨,他们将接力棒交给了马萨诸塞州总医院的泰勒·米勒博士和他的同事,他们对三种测试进行了稍有不同的分析,其中包括在旧金山进行的一项测试。
湾区团队在不到一个月的时间内完成了12项测试的评估。相比之下,Chagas项目需要一个由三个人组成的团队工作一年以上,才能比较四个测试。
已有研究设计有助于加快工作速度,但有一个主要区别。数十年的数据表明,恰加斯病可引起终身免疫。在这项研究中,研究小组不知道SARS-CoV-2抗体在血液中出现的速度有多快或处于何种水平。
新测试通常还会与已建立的金标准竞争。 Hsu说,由于缺乏这样的标准,该团队而是通过“面对面的对比”来比较所有测试,以了解谁是赢家。
每个测试均使用相同的血液样本进行评估:在感染后的不同时间点,从已知感染冠状病毒的80个人中进行;大流行前捐赠了108个样本;从其他病毒感染呈阳性但SARS-CoV-2呈阴性的人的52个样本中。
Sure Biotech和Wondfo Biotech进行的测试以及内部Elisa测试产生的假阳性最少。
Bioperfectus进行的一项测试仅在感染三周后才在100%的感染样本中检测到抗体。 Hsu表示,在那段时间之前,没有一项测试的性能好于80%,这比预期的时间更长。
他说,教训是,在最初感染发生的时间越早,测试就不太可能产生假阴性。
当寻找在感染后不久就出现的称为IgM的瞬时抗体时,这些测试尤其可变,并且在鉴定可能表示长期免疫的后续抗体IgG方面更一致。
Hsu说:“您可以看到每个患者的抗体水平在不同的点上升。”当研究人员一起评估两种类型的抗体时,测试效果最佳。然而,没有一项测试能够说明这些抗体的存在是否意味着一个人可以避免再次感染。
Marson补充说,总体结果令人鼓舞。 “有多个测试的特异性大于95%。”
快速抗体测试通常用于获得简单的是与否结果,但研究小组分配了阳性结果(在测试条上显示为条带),得分为0到6。他们训练读者解读这些结果并找到自己的决定。经常达成共识,并得到了更多定量Elisa测试的支持。
“如果对读者进行良好的培训,他们就会开始变得可靠,”马尔森谈到快速测试时说道。 “这对于了解是否可以部署这些测试至关重要。”
Mass General的团队为专一性设定了更高的标准;他们认为频段强度的得分为1,而不是0。
也许是因为他们消除了较弱的谱带(最有可能是错误的谱带),所以他们对BioMedomics的特异性估计(由两个团队评估的一项测试)超过了99%,而旧金山团队的估计为87%。
但是,其他专家对计分方法表示怀疑。纽约西奈山伊坎医学院的弗洛里安·克拉默(Florian Krammer)说:“这并不是真正可以定量的方法。”
Krammer开发了一种两步式Elisa测试,他说该测试具有100%的特异性,并可以衡量一个人的IgM和IgG抗体数量。他说,为快速测试的乐队评分可能会为科学研究提供一些数据,“但我不会根据此做出任何决定。”
克拉默说,假阳性对于评估该病毒在人群中的扩散程度而言不再那么重要。他说,如果测试的假阳性率已知,科学家可以将其纳入计算。
但是,在制定有关谁可以回去上班的政策和个人决定时,误报会变得很危险。克拉默说:“您不希望任何人误报,这是您要做的最后一件事。”
总部位于洛杉矶的初创公司Scanwell Health已从中国制造商Innovita订购了数百万套测试套件,并已向食品药品监督管理局申请将这些测试推向家庭使用。
在这项新研究中,Innovita测试在83%的感染者中检测到抗体,假阳性率为4%。
Scanwell Health首席医学官Jack Jeng博士说,这项研究只针对Innovita的早期测试,而不是其公司订购的“更新,改进的版本”。他说:“看到它的表现将会很有趣。”
Marson和他的同事已经从近100个制造商那里获得了测试,并计划继续进行比较。科学家们还希望将他们的样本集扩大到包括轻度疾病或完全没有病的人,并希望按年龄和慢性病的存在对他们的数据进行分层。
“这仅仅是开始,”马尔森说。 “我们的目标是继续前进,直到我们感到市场上有足够的供应。”

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