老年痴呆症的病因分析及其对策

老年痴呆症Alzheimer’s Disease（AD，阿尔茨海默氏病）被发现100年之后，其起因仍旧是个迷。病理分析表明：AD患者大脑的重要改变表现为脑普遍萎缩，以与高有序认识能力相关区域如海马及相应皮质部位尤为明显，脑室扩大，脑沟变宽。中枢神经区域神经元和神经突触戏剧性的明显减少或消失。神经节细胞广泛变性，出现收缩、空泡形成与脂质沉着，并伴有典型特征性的，以额叶为主的弥散性老年斑（SP）多在50－60岁发病无明显诱因，神经原纤维缠结（NFT）。SP特点：①内有淀粉样纤维，对淀粉反应呈阳性；②免疫组化检查证实SP内有IgG存在平时IgG与抗血清起反应。现行治疗AD研究的难题，主要在于：1，AD本质未明；2，临床诊断指标的限制性；3，缺乏实用的病理分期指标；4，动物中不能建立起与AD相似的疾病模型。

1，病因分析

近年国内外大量研究的重点集中在：遗传学、免疫学、病毒感染、神经递质和神经内分泌等方面，表明许多因素与该病发病机制和病因有关。

（1）遗传因素

Aβ假说：淀粉样β蛋白（Aβ，β-amyloid protein，Amyloid β）是引起AD的主要原因，Aβ堆积会造成神经元的破坏，因此它被认为是疾病发病机理的首要因素。

APP基因假说：淀粉样前体蛋白（Amyloid Precursor Protein，APP），但研究结果表明，APP基因的表达水平的增高并不一定与AD发生特异性关联，而可能与多种导致痴呆的脑部病变发生关联。

PS1基因假说：早老素1（Presenilin 1，PS1），结果同上。

载脂蛋白E假说：载脂蛋白E（ApoE），是一个已经确定的晚发型AD的遗传风险因子，其参与脂肪的代谢和运输。先前的研究已经涉及Aβ堆积中的apoE。AD具有家庭聚集性，40％的患者有阳性家族史，呈常染色体显性遗传及多基因遗传，有人提出遗传学说（或基因学说），认为和Down 综合征一样，在第21对染色体上均有淀粉样变性基因。晚发型AD家族史调查结果表明，具有两个ApoE4基因者发生晚发型AD的危险性是具有两个 ApoE3者的8倍，而具有ApoE2等位基因者发生晚发型AD的危险性更低。有学者指出（Corder）：多达75％的晚发型AD患者在某种程度上与ApoE有关。

Huntington’s (chorea) disease（亨廷顿（舞蹈）病），这是一种罕见的单一常染色体显示性基因遗传疾病。此病患者的子孙有半数发病，各代的显示率几乎达100％，没有一代能幸免。我国也有个案报道一个家系三代人同时患此病者达10人。

（2）环境因素

铝的积累假说：AD的某些脑区的铝浓度可达正常脑的10－30倍，老年斑（SP）核心中有铝沉积。铝选择性地分布于含有神经纤维缠结（NFT）的神经之中，铝与核内的染色体结合后影响到基因的表达，铝还参与老年斑及神经纤维缠结的形成。故有学者提出“铝中毒学说”。铝的大量来源，一个是汽车尾气，二是食品包装、日常生活用品以及化妆品等。

病毒感染假说：发现许多病毒感染性疾病可发生在形态学上类似于AD的神经纤维缠结和老年斑的结构变化。如羊痒症（Scapie）、Kwru病、Creutzfeldt-Jacob病（C-J病）等。其临床表现中都有痴呆症状。

免疫系统机能障碍假说：老年人随着增龄AD患病呈明显增高，而增龄与免疫系统衰退、自身免疫性疾病增加有关。而且AD的老年斑中单一标记和免疫球蛋白链相似，因而提出抗原－抗体复合物沉积形成淀粉样核心，可能导致神经变性和老年斑形成。甲状腺功能低下症和副甲状腺功能低下症也可能引起痴呆。

神经递质假说：AD病神经药理学研究证实AD患者的大脑皮质和海马部位乙酰胆硷转移酶活性降低，直接影响了乙酰胆碱的合成和胆碱能系统的功能以及5-HT、P物质减少。

正常衰老假说：神经纤维缠结和老年斑也可见于正常人脑组织，但数量较少，只是AD时这些损害超过了一定的“阈值”水平。

防晒霜假说：防晒霜可能导致可怕的老年性痴呆症正在被学者们调查。在阿尔斯特大学的专家将专门研究纳米粒在防晒霜中的化学品和在一些柴油添加剂燃料-二氧化钛和氧化铈-以及他们与老年痴呆症和帕金森症之间的联系。纳米粒子被发现能对神经退行性疾病等相关的关键蛋白的错误折叠率高有重大影响，例如老年痴呆症和帕金森氏症。

营养及代谢障碍：由于营养及代谢障碍造成了脑组织及其功能受损而导致痴呆。如各种脏器引起的脑病，像肾性脑病，是慢性肾功能衰竭、尿毒症引起脑的缺血、缺氧，可以导致痴呆；其他如肝性脑病、肺性脑病等都可导致痴呆。营养严重缺乏，如维生素B1、B12以及烟酸、叶酸缺乏症均可导致痴呆。糖尿病及高脂血症都可引起大、中动脉血管发生动脉粥样硬化，小血管及微血管基底膜增厚，可引起脑梗死及脑出血，导致血管性痴呆。

药物及其它物质中毒：酗酒、慢性酒精中毒者引起的老年痴呆并不少见，只是还没有被人们所认识。长期接触铝、汞、金、银、砷及铅等，防护不善，引起慢性中毒后可以导致痴呆。一氧化碳中毒也是常见的导致急性痴呆的原因之一。

其它因素：脑外伤、癫痫的持续发作，以及正常压力脑积水等原因均可引起老年痴呆。此外，老年人长期情绪抑郁、离群独居、丧偶、文盲、低语言水平、缺乏体力及脑力锻炼等，也可加快脑衰老的进程，诱发老年痴呆。而皮克病（Pick’s disease）、廷顿舞蹈病性痴呆（Huntington’s (chorea) disease）、进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）、帕金森病性痴呆（Parkinson’s disease，PD）等等，都是脑变性疾病引起的痴呆。

总之，在复杂的AD病因学研究中，增龄性改变及遗传因素二者比较明确。大量NFT及SP的存在是其特征。

2，最新研究成果

（1）手机辐射或能预防老年痴呆

佛罗里达老年痴呆症研究中心在《阿尔茨海默症期刊》上发表了他们的研究。试验中使用了96只老鼠，其中大部分老鼠经过基因改变使老鼠大脑中形成了淀粉状蛋白沉淀。而随着年龄增长形成淀粉状蛋白沉淀是老年痴呆症的病因。其余的试验老鼠是没有形成痴呆的老鼠。所有的老鼠每天在两个一小时的时段内暴露在一般手机的电磁场中，历时7到9个月。老鼠笼安放在和中心发射天线等距位置。研究人员说，如果有老年痴呆症的老鼠在幼年期在记忆衰退不明显的时候就接受电磁波，他们的认知能力就得到了保护。实际上，得老年痴呆的老鼠在试验中的记忆测试和思考技能中的表现和那些没有老年痴呆的老鼠没有区别。如果患老年痴呆的老鼠已经显示有记忆问题，这时候把老鼠暴露在电磁波中，他们的记忆受损会得到修复。研究人员说，还需要时间才能弄清这些记忆受损得到保护现象背后的机制。

（2）氧压或是老年痴呆主要祸首

线粒体能为细胞的生命活动提供场所，是细胞内氧化磷酸化和形成ATP的主要场所，有细胞“动力工厂”（power plant）之称。氧化磷酸化的ERK（胞外信号调节激酶）产生促有丝分裂的信号，而氧化磷酸化的JNK（c-jun氨基末端激酶）以及p38（p38蛋白）产生氧压信号，最终可能导致蛋白氧化和糖氧化。这种氧化的物质来源可能是负氧原子，亦或是氢氧基和氧化还原金属（如3价铁离子和2价铁离子）。

LDLR低密度脂蛋白受体可减少老年痴呆症大脑损害。通常情况下，低密度脂蛋白（LDL）以非氧化状态存在，LDL的氧化将加速动脉粥样硬化的发生。因此防止低密度脂蛋白被氧化和适度降低“低密度脂蛋白”对预防和治疗动脉粥样硬化意义重大。高“低密度脂蛋白”血症的药物治疗，可考虑使用血脂调节药。血脂调节药品种很多，效果各异，但就其作用原理而言不外乎干扰脂质代谢过程中某一个或几个环节，如减少脂质吸收，加速脂质的分解或排泄，干扰肝内脂蛋白合成或阻止脂蛋白从肝内传送进入血浆等。

3，AD对策

（1）女性荷尔蒙：女性更年期（menopause）通常在50岁，是AD的一个主要风险。最近有研究显示，女性在停经后补充女性荷尔蒙，可减少30至40％患AD症的机率。长期服用雌激素（如黄体激素Luteinizing hormone）的妇女患AD危险低，研究表明雌激素可保护胆碱能神经元。

（2）维生素E和维生素C都有很强的抗氧化作用。虽然并无研究明确显示，维生素E和C可以增加记忆力，但维生素E和C为抗氧化剂，可以阻止神经细胞被自由基破坏。专家建议，每日可补充适量单位的维生素E和C，有助于预防老年痴呆症。此外，红酒中“单宁”具有抗氧化作用，是一种天然防腐剂。红酒+洋葱，是降脂好搭档。

（3）肥胖问题。胆固醇（cholesterol）高以及肥胖（obesity），也是导致AD的因素。瘦蛋白（Leptin）是由肥胖基因ob（obese gene）编码的一种多肽类激素，主要生理功能是调节能量代谢、抑制食欲（低卡路里饮食），从而减少体重的增加。最近研究结果表明体内Leptin浓度较高与痴呆症及AD的发病率较低有关。这项研究，也使得Leptin在畜牧业中具有较好的应用前景。

（4）饮食调节。茶叶的天然成分儿茶酚可以阻止有害蛋白累积，保护脑细胞，维持大脑认知能力。与咖啡中的咖啡因不同，茶叶中的咖啡因含有天然蛋白质茶氨酸，可以防止咖啡因普遍带有的副作用，如血压上升、头痛和乏力等。研究结果显示，每天喝一杯咖啡，能有效预防AD。美国北达科他大学医药卫生学院研究人员发现，咖啡中的咖啡因能阻止高胆固醇对脑神经的破坏作用，而高胆固醇的这一副作用被认为与AD有关。此外，摄入咖啡因能延缓年老或AD引发的记忆衰退。不过，如果每天喝咖啡超过3杯，则可能导致钙质流失和骨质疏松。荷兰大规模研究显示，若多吃鱼，饮食中的胆固醇较低，得老人痴呆症的机率只有一般人的0.4倍。这项研究以5000名55岁以上的人士为对象。

（5）音乐与运动。音乐在改善人的注意力、记忆力、思维活跃度以及稳定情绪等方面均有独到功效，有利于消除孤僻老人与周围环境的沟通障碍，加强老人对人生的重新认识和生活信心。许多人都知道，运动可降低中风机率，其实，运动还可促进神经生长素的产生，预防大脑退化。有研究显示，常做用脑且有趣的事，尤其是学习多种语言，可保持头脑灵敏，锻练脑细胞反应敏捷。要维持人际交往，避免长期陷入忧郁的情绪及患上忧郁症，因为忧郁症也是AD的危险因素。专家认为，老年人应保持活力，多用脑，如多看书、学习新事物，甚至和朋友谈天，打麻将、下棋等，都可激荡脑力，刺激神经细胞活力。

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