新冠病毒夺命帮凶 细胞因子风暴的真相与应对

新冠病毒夺命帮凶 细胞因子风暴的真相与应对

　　新冠患者挤满医院，病症最严重、最有可能丧命的，是那些自己的身体作出超乎常态、灾难性反应的人。

　　病毒来袭时，免疫细胞迅速行动，大举冲入肺部。本来应该是去保护，但用力过猛，甚至拿出重量级武器“反戈”，导致血管破裂，血液凝拴，血压下降，器官开始衰竭……

　　越来越多的科学家相信，背后的原因是免疫反应过激，健康保护神成了病毒夺命帮凶。

　　什么是细胞因子风暴？

　　正常模式下，病毒来袭，免疫反攻；病毒溃败，免疫收兵。但有些时候，免疫细胞大军失控，以服从命令为天职的士兵成了随心所欲的暴徒，拿着重量级武器横冲直撞。

　　这种免疫系统的“倒戈起义”，虽然已有检测手段、反击方法，但是对新冠病毒引发的免疫失常，具体应对手段还不很明确。

　　免疫系统反应过激的原因多种多样，包括感染、基因缺陷、“敌我混淆”（把自身组织看作入侵者）的免疫疾病等。所有这些都归入“细胞因子风暴”范畴。

　　之所以起了这样一个名字，是因为那些叫做“细胞因子”（cytokines）的物质闯入血液系统。细胞因子这些微小的蛋白可以被视为免疫大军的信使，在细胞间传递指令，有些请求免疫系统增援，有些呼吁免疫系统撤军。

　　风暴怎样冲击人体？

　　如果“主战”的因子过多，免疫系统或许无法自我调控。免疫细胞突破染病的身体部分，开始攻击健康组织，吞噬红、白细胞，破坏肝脏。

　　血管壁扩张，放行更多免疫细胞进入周边组织；渗透过于严重时，肺部积液，血压下降；身体各个部位出现血栓，进一步限制血液流通；器官得不到足够的供血，患者可能休克、导致永久性器官损伤甚至死亡。

　　阿拉巴马大学儿科风湿病学家和免疫学家、《细胞因子风暴综合症》作者克伦（Randy Cron）说，遭遇风暴的大多数患者会发烧，大约一半会出现神经系统症状，比如头痛、痉挛甚至昏迷。

　　他说，医生正在逐步理解细胞因子风暴和对应办法。虽然现在还没有完全可靠的诊断性检测，但是，风暴有前兆。比如，血液中的铁蛋白、肝脏制造的C反应蛋白浓度指标可能升高。

　　风暴与新冠什么关系？

　　Covid-19患者遭遇细胞因子风暴先期迹象出现在中国疫情震央附近的医院。武汉医生对29名病人的分析发现，重症感染中，细胞因子IL-2R和IL-6指标更高。

　　广东医生对11起病例的研究也发现，IL-6是与细胞因子风暴类似症状的先兆。另外一个医疗小组分析了武汉150起病例，发现丧生患者细胞因子风暴的一系列分子指标-包括IL-6、C反应蛋白和铁蛋白—比幸存患者要高。

　　合肥一家医院也有类似发现。

　　风暴也在冲击美国病人。费城坦普尔大学风湿科主任卡利奇奥（Roberbo Caricchio）说，这类病例“见得很多”。虽然目前还没有准确数据，但是他说，“比例可观-大约20 -30%之间--的严重、肺部有症状患者呈现细胞因子风暴迹象。”

　　细节仍在不断涌现。克伦说，“新冠病毒的细胞因子风暴或许有其独特面。”血栓比例似乎高于其他风暴症，但铁蛋白指标并不会飙升到同样如日中天的超高状态。对于新冠病人，医生注意到，免疫细胞攻击肺部非常早、非常严重，以致肺部留下纤维化疤痕组织，

　　“这个病毒动作神速。”克伦形容。

　　风暴为什么会发生？

　　细胞因子风暴与瘟疫挂钩并非首次。科学家怀疑，1918年西班牙流感、2003年萨斯期间，风暴或许就是许多患者死亡的元凶。

　　更近期，克伦和团队分析了2009-2014年间猪流感的16个死亡病例，其中80%符合细胞因子风暴标准。他们还发现，几名死者有基因变异，或许这也是导致他们免疫系统反应过激的原因。

　　比如，两名死者PFR1基因变异。该基因负责穿孔素蛋白。穿孔素由特定免疫细胞生成，是突破封锁、消灭问题细胞的主力军。基因变异导致程序异常，但是，那类免疫细胞俗称“天生杀手”，绝对不会善罢甘休。辛辛那提儿童医院中心的儿科风湿病专家舒勒尔特（Grant Schulert）形容，“它们撞了南墙也不回头，继续释放大量细胞因子，然后就造成风暴了。”

　　克伦和团队研究的其他五起患者有LYST基因变异，导致运送细胞垃圾出现故障。这会干扰穿孔素活动，阻止免疫细胞有效打击入侵者。

　　医生还怀疑，其他一些患者的基因变异也影响了他们的免疫功能。

　　克伦说，这些变异、或者其他类似的变异可能有助于解释，为什么新冠患者中20%出现重症，其他人只有轻症，或者根本没有症状。

　　基因变异的人或许根本不知情，他们的免疫系统失控风险大，感染后病情会更加严重。

　　克伦说，“免疫系统乱了阵脚，想战胜病毒，难度太大。”

　　如何平息风暴？

　　应对办法，或许是平息免疫系统的“叛乱”。

　　激素疗法通常是首选。激素可以抑制免疫，但是，要想击退入侵者，一定力度的免疫仍然是必须的。克伦说，至于2019冠状病毒病，目前还不清楚激素疗法是有效、还是有害。

　　还有其他一些药物可以有针对性地干预特定的细胞因子。如果说激素是原子弹，那么，那些药物更像是锁定目标后发射的导弹。目的是保护“友军”—良好的免疫反应--不遭破坏。

　　比如阿那白滞素Anakinra，这是一款IL-1受体拮抗剂，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准用于治疗风湿性关节炎和儿童多系统炎症性疾病。

　　来自中国的初期证据也显示，托株单抗（Tocilizumab）可能对治疗新冠病有帮助。这种药物可以阻击IL-6受体，防止细胞接收IL-6发出的讯息。托珠单抗通常用来治疗关节炎、或者帮助接受免疫疗法的癌症患者缓解细胞因子风暴。

　　2月初，中国安徽两家医院的医生对21名重症、危重症患者试用托珠单抗，几天内，患者发热等症状显著减轻，大多数患者C反应蛋白下降，19人在两周后出院。

　　美国、中国、意大利、丹麦等许多国家的研究人员目前都在继续研究、试验将细胞因子阻断剂用于新冠病治疗。

　　但是舒勒尔特说，治疗的前提是，医生必须侦查到风暴即将来临。他说，“诀窍是：认清细胞因子风暴。”

　　舒勒尔特、克伦和卡利奇奥提议，所有症状严重到需要住院的新冠病人都可以做个简单廉价的验血，检查铁蛋白指标。他们说，他们所在的医院和一些医学学术中心已经开始这样做。

　　克伦说，平息风暴，动手越早、效果越好。“如果免疫系统要把你置于死地，你必须行动。”