张文宏团队公布国产流感创新药临床研究成果...
来源：倍可亲(backchina.com)1月21日，“华山感染”微信公众号透露，近日，国家传染病医学中心，复旦大学附属华山医院张文宏团队在感染病领域顶刊《Clinical Microbiology and Infection》（中科院1区，IF=10.9）上发表了一项研究《ZX-7101A在成人无并发症流感中的有效性和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照的II/III期试验》，这一研究通过随机双盲安慰剂对照试验评价ZX-7101A作为新型流感病毒帽依赖性内切酶抑制剂，在治疗单纯性成人流感中的有效性和安全性，并探索其耐药率。
公开资料显示，ZX-7101A （玛赛洛沙韦片）由南京征祥制药有限公司开发。早在2024年2月8日，该公司递交的玛赛洛沙韦片上市申请获CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）受理，用于成人无并发症的单纯性流感的治疗。
研究指出，季节性流感导致全球5%-10%的成年人与20%-30%的儿童受感染，每年造成29万-65万人死亡，死亡率为4.0-8.8/10万。目前，感染人类的流感病毒是甲型流感的H1N1和H3N2亚型，以及乙型流感的Victoria和Yamagata系。
美国食品和药物管理局（FDA）批准了几种抗流感病毒药物。图片来自“华山感染”微信公众号
美国食品和药物管理局（FDA）批准了几种抗流感病毒药物，新型帽依赖型核酸内切酶（CEN）抑制剂玛巴洛沙韦于2018年首次通过FDA批准上市。2021年4月，玛巴洛沙韦获得国家药监局批准，正式在中国上市，商品名“速福达”，因其“全病程只需要给药一次”成为不少患者的首选。目前，我国批准玛巴洛沙韦用于5岁及以上人群抗流感病毒的治疗。
而作为一款国产抗流感病毒药物，ZX-7101A是新型CEN抑制剂ZX-7101的前药，与玛巴洛沙韦作用机制相同。临床前研究表明，ZX-7101A针对甲、乙型流感及高致病性禽流感有广谱抗病毒活性，其体外抗病毒活性与玛巴洛沙韦相当。
此次由张文宏团队牵头开展的这项研究共分为两个阶段，II期剂量探索阶段和III期疗效确证阶段。研究中，流感患者被随机分配，并分别服用ZX-7101A 40mg、ZX-7101A 80mg或安慰剂。
研究结果表明，ZX-7101A能显著加快流感症状缓解，两剂量组较安慰剂组，能让受试者更早达到症状缓解标准。
同时，研究结果也表明ZX-7101A具有良好的安全性。相比药物相关不良事件发生率，ZX-7101A 40mg组为7.1%，80mg组为9.2%，与安慰剂组的5.6%相近。治疗过程中，最常见的与治疗相关的不良反应为中性粒细胞计数和白细胞减少。
研究团队总结称，单剂量口服ZX-7101A，能够有效减轻流感症状，快速降低病毒水平并清除病毒，且无需要根据体重调整剂量。同时安全性与安慰剂组相当，具有较好的安全性保障。
当前，流感药物市场潜力巨大。自第一次西班牙大流感以来已过去一个世纪，流感对全球公共卫生安全的威胁依然严峻。每年的10月至次年3月，是季节性流感的高发期。流感病毒每年在全球范围内引发300万至500万例重症病例，并导致29万至65万人死亡。
当前，我国多家药企也在积极开发RNA聚合酶抑制剂。资料显示，除了ZX-7101A，目前国内还有多款在研RNA聚合酶抑制剂，如众生睿创的昂拉地韦、青峰医药/银杏树的GP681、太景医药的TG-1000、安帝康生物的ADC189。
