碎片化睡眠损害脑血管，增加痴呆和代谢危机
来源：倍可亲(backchina.com)不知道大家有没有经历过这种奇怪的夜晚：第二天有个重要会议，或者要早起出行赶飞机，闹钟明明已经提前设好，也反复确认了好几遍，可一躺下却总睡不踏实。不是醒来看表，就是梦里梦到自己迟到了，一夜醒好几回，早上起来比通宵还累。我们往往认为这是任务压迫得太紧，但其实，它有个更科学的名字——睡眠碎片化。
别以为只是“浅浅醒个几次”，这事儿对大脑的打击，可能远比想象中严重。一项发表于Brain的最新研究[1]发现，这种被反复打断的睡眠，可能会扰乱大脑血管系统中的关键角色——M型周细胞。它们在睡眠频繁中断的刺激下容易过度活跃，进而影响血脑屏障的稳固性，甚至诱发局部微小血管损伤。长此以往，大脑就像一座护城河被悄悄挖了角，认知功能也可能因此加速滑坡。
睡眠打断，周细胞失守，
认知功能遭殃
越来越多的研究表明，睡眠被反复打断，不仅会让人白天头脑发昏、记忆力下降，更深层次的影响还可能波及大脑的“硬件结构”——比如引发小血管病变、脑梗死等病理改变，甚至大幅提升阿尔茨海默病及相关痴呆（ADRD）的风险。在小鼠模型中，反复中断的睡眠已被证实会干扰周细胞功能，破坏血脑屏障的结构与通透性。
由此，研究者们提出了一个假设：碎片化睡眠之所以会加速认知功能的退化，可能正是因为它“敲打”了周细胞的稳定性，进而损害血脑屏障这一关键防线。而周细胞，很可能就是这个病理通路中至关重要的一环。
那么问题来了：在ADRD的大脑中，这两类周细胞到底发生了什么变化？研究人员将1088位参与者DLPFC区域的转录组数据与其脑组织病理评估结果相结合，进行了一番深入分析。
这似乎提示我们：血管壁结构的退化，也许正伴随着这些周细胞数量的减少或功能的衰退。
而说到阿尔茨海默病，APOE ε4基因这位“老熟人”自然也得登场。它是目前公认的最强遗传风险因子之一。
研究人员顺势进行探索：APOE ε4会不会调控M型周细胞或T型周细胞标志基因的表达？答案是——并不会。
虽然携带APOE ε4等位基因的人确实更容易堆积β淀粉样蛋白、形成神经原纤维缠结，认知能力也下降得更快，但这些遗传变异与周细胞亚型的表达却“各走各路”，互不干扰。换句话说，APOE ε4和周细胞在ADRD发病路径中，可能是两条并行不悖的线路。
睡眠碎不碎，大脑会“说话”
这一系列分析让人不禁联想到，M型和T型周细胞或许不仅仅是大脑血管系统的“维护工”，它们自身也可能是早期病理变化中最早受累的“受害者”。当β淀粉样蛋白堆积，或脑内血管逐渐硬化时，这些看似默默无闻的细胞，其状态可能已发生变化。
在睡眠愈加碎片化的个体中，大脑DLPFC中M型周细胞的标记基因表达水平显著升高，而这种表达升高又与更快的认知能力下降相关。
相较之下，T型周细胞的标记基因表达则未表现出与认知能力变化之间的相关性。换言之，M型周细胞似乎对睡眠干扰更为“敏感”，可能比T型周细胞更早、更深地卷入大脑的退行性过程。
为了排除其他潜在混杂因素对结果的干扰，研究团队在统计模型中纳入了包括APOE基因型、Aβ负荷、小动脉硬化等在内的多项变量进行调整。即便如此，M型周细胞与认知下降之间的关联依然显著存在。这意味着，睡眠碎片化对M型周细胞的影响，是一种“独立”关联，而不是被Aβ或其他病理掩盖的“假象”。
总的来说，这项研究揭示，在老年人中，睡眠碎片化与大脑中M型周细胞标记基因表达的增加有关，而这种增加的表达与认知功能更快的衰退相关。
睡得好，吃得对，大脑才“在线”
不过，周细胞“出事”还只是个开始。大脑可不是孤军奋战的孤岛，它跟全身的代谢、免疫、心血管系统都有千丝万缕的联系。大脑的“护城河”一旦崩了口子，后面可就触发了一系列反应：睡不好，脑子糊，肚子胖，血压飙，免疫乱……
来自四川大学华西医院研究团队一项发表于Cell Metabolism的研究[2]，干脆放了个大招：长期碎片化睡眠不止“搞垮”认知，还“顺手”把全身代谢”搅得天翻地覆。但研究也发现了一把可能“反杀”的钥匙——乙酸。
这些表面变化背后隐藏着怎样的生物学机制？研究团队从血浆蛋白入手，揭示了答案。 说明这些关键脑区葡萄糖代谢遭到全面抑制。
就在大家开始担心“这下无解了”时，研究者在代谢组学分析中找到了一个令人意外的转机。
这一发现点燃了新的研究方向——乙酸会不会就是逆转这一系列问题的关键？
事实证明，它确实大有门道。
从机制上来说，这一切都离不开一个酶的“幕后推动”——丙酮酸羧化酶（PC）。乙酸可以激活下丘脑星形胶质细胞中的PC，重启被抑制的糖酵解和TCA循环，帮助脑组织恢复正常的能量代谢流程。
研究者也指出，长期碎片化睡眠不仅“搞垮”了神经系统，还可能成为心血管与代谢系统失调的推手，从认知功能障碍到糖尿病的发生，都可能与它脱不了干系。而乙酸盐的出现，为这种“睡不好引发的全身危机”提供了一个颇具希望的解法。
那些被切割得支离破碎的夜晚，磨损的不仅是血管里的“守门员”周细胞，让大脑的护城河出现裂痕，连带全身的代谢节奏也被搅得一团糟。但转机，可能就藏在我们的餐桌上。乙酸盐的补充——无论是通过饮食中摄入富含发酵纤维的蔬菜、水果、粗粮、菌藻等，还是直接摄入乙酸（如醋）或益生菌补剂——都可能成为调节睡眠-代谢-认知三者关系的关键钥匙。
仍需指出的是，研究[1]主要使用批量RNA测序数据分析，无法完全排除非周细胞类型对结果的影响，且横断面设计限制了因果关系的推断；研究[2]主要基于动物模型，在人类中的普适性仍需进一步验证。
