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近日多方报道, Cornell大学的科学家成功治疗了一位纽约市的女性HIV患者,这使她成为首例治愈的女性艾滋病患者。医学界花了14年才从治愈首例走到第四例, 也就是该例患者。
2007年, 研究人员在柏林为一艾滋病合并急性髓性白血病的男患者布朗 (Timothy Brown)进行骨髓移植,他们选择携带有CCR5突变且HLA基本和布朗相匹配的人作为供体, 在治疗患者白血病的同时也清除了他的HIV感染。
布朗于2020年9月死于复发性白血病,得年54岁。在他骨髓移植后的13年中, 科学家均没有在他的血液中检出HIV病毒标记物, 因此他被认为是世界上首位治愈的HIV感染者。
白血病是一种血癌,骨髓移植是治疗白血病的方法之一。移植时,先把患者癌变的造血干细胞杀光,然后将供者的骨髓输入,从而通过供者的干细胞来恢复患者体内正常的造血功能和免疫功能。
CCR5是一段简单明确的和HIV感染强相关的基因。研究表明, CCR5蛋白是HIV入侵人体免疫细胞的辅助受体, CCR5天然缺失突变者(CCR5Δ32,32个核苷酸丢失) 能够抵抗HIV感染。
但是CCR5Δ32一般只存在于极少数人中, 且以欧洲裔的人群为主。 如果再加上HLA组织相容系统基本匹配以减少排斥反应, 那要找到相应的供体就难上加难了。
使用类似于治疗布朗的疗法, 2019 年,科学家还宣布了两例治愈了的HIV病例,他们是伴有霍奇金淋巴瘤的英国伦敦市男性Adam Castillejo和伴有急性髓性白血病的德国杜塞尔多夫市男子‘Düsseldorf Patient’。两名男子在移植后均已停止 HIV 治疗三年多了,在他们的体内不再测出任何HIV病毒。
这位纽约女性是在2013年被发现HIV阳性。2017年,她又被确诊患上了白血病。研究团队参考了布朗等三人的疗法, 该方面的医学进展以及供体的客观实际情况, 决定采用成体干细胞移植和脐带血干细胞联合移植对她进行治疗。
该研究团队发现了均带有CCR5Δ32的脐带血婴儿供体和成体干细胞的成人供体。但是, 两个捐赠者的组织都只是和该妇女的HLA部分匹配。如果仅仅选择其中一个供体, 治疗失败的可能性较大, 但把两个移植组合可大大增加移植的成功率。
首先,该研究团队把来自婴儿供体的脐带血移植到患者身上。脐带血的适应性更强,通常只需要小部分的HLA匹配就可和患者组织共存。但是, 脐带血往往不会产生足够的免疫细胞来治愈白血病。
第二天,他们又为她移植了来自成人供体的成体干细胞。成体干细胞迅速繁殖,从而在短期内压制白血病的复发和消灭血癌细胞。但是因为供体的HLA只是部分匹配, 发展壮大后极有可能对受体组织进行攻击。
然而, 脐带血干细胞有着更为强大的生命力和繁殖能力, 随着时间的推移,来自成人供体的细胞将完全被来自婴儿供体的脐带血细胞所取代。这或许会降低供体细胞对受体组织攻击的风险。
自移植以来,多项测试没有在该病人中检测到 HIV复制的迹象,研究人员还取出该患者的免疫细胞,并尝试用HIV感染它们, 但都没有感染上。
不过, 目前该疗法还是有很高风险和需要巨额开销的治疗。在抗逆转录病毒药物治疗已可较好地抑制HIV的情况下,类似治疗方式只适用于HIV感染合并相关血癌的患者— 因为他们本来就需要接受干细胞移植。
上个月, 哈佛, 麻省等多个研究单位在著名医学期刊《内科学年鉴》(ANN INTERN MED)发表论文, 称他们发现了世界上第二例未经治疗就自愈的HIV感染者。这表明他们的免疫系统不用治疗也可消灭HIV。该文和本月首例治愈的艾滋病女患者的报告一起, 表明HIV感染是可以痊愈的,无论是自愈或治愈。